(3)ＧｎＲＨアゴニスト（ＧｎＲＨアナログ）療法 「スプレキュア」「ナサニール」、「リュープリン」「ゾラデックス」（いずれも商品名）として知られるこの療法は、薬の仕組みはどれも同じです。ＧｎＲＨとは脳下垂体を刺激する性腺刺激ホルモン放出ホルモンのこと、アゴニストあるいはアナログはそれと同じ作用をする物質、という意味です。この薬を使うと、下垂体の機能が抑えられ、性腺刺激ホルモンが分泌されなくなります。卵巣への刺激がストップするためにエストロゲンが低下し、閉経と似た状態になり、内膜症病巣の活動や増殖が抑えられる、という仕組みです。本来ＧｎＲＨアゴニストは下垂体に性腺刺激ホルモンを放出させるものですが、連続使用で刺激を与え続けていると下垂体の感受性が低下していきます。ですから、使い始めは刺激を受けた下垂体が性腺刺激ホルモンをよく出して、不正出血を起こすこともあります（これをフレアーアップという）。けれどもそのままＧｎＲＨアゴニストを与え続けていると、次第に下垂体の感受性がにぶって、性腺刺激ホルモンが分泌されなくなり、エストロゲンも低下していくわけです。 この方法の一番の問題は、エストロゲンを抑えすぎてしまう点にあります。そのために起きる副作用として、のぼせ、肩こり、頭痛、脱力感、便秘、むくみ、神経過敏、胃部不快感、しびれ、にきび、悪心、不眠、うつ状態、動悸、肝機能障害、筋肉痛、下痢、めまい、腟の乾燥、不正出血などがあります。急激に更年期と同じホルモン状態にするわけですから、一般に更年期症状として起きるものは、すべて起きる可能性があります（詳しくは薬の添付文書を参照）。さらにリュープリンでは、糖尿病の発症・悪化が報告されており、他のGnRHアゴニストでも同様の副作用が出る可能性は否定できません。使用中の体調の変化には十分気をつけ、必要に応じて検査を受けるようにしましょう。 また、低エストロゲン状態が長く続くと、骨量の低下を招きます。骨量が少ないまま更年期から老年期を迎えると、骨粗鬆症になる可能性がきわめて高いので、治療を始める前にエストロゲン値や骨量をはかり、使用開始後も定期的にチェックし、食事によるカルシウム摂取も心がける必要があります。開始時にすでにかなり骨量が低下している場合は、薬剤の変更も含め、検討し直す必要があります。 さらに、エストロゲンの低下から来るうつ症状も軽視できません。精神症状は人によって出方が違うので、誰にも必ずうつ症状が出るとは限りませんが、治療中に仕事の効率が落ちたり、激しく落ち込んでしまったりした場合は薬の副作用である可能性が高いので、自分を責めたり、いつまでもこういう状態が続くと思いこんだりせずに、冷静に対処しましょう。回りの人にもそれが薬の副作用であることをわかってもらい、必要であれば薬の使用を中止することも検討すべきです。 これらの副作用を緩和させるために、抑えすぎたエストロゲンを合成エストロゲンの投与によって補う方法（アドバック療法）もありますが、複数のホルモン薬を使ってでもあえてこの療法を行うことが、自分にとって効果の高いことかどうかを考えて選択する必要があります。漢方薬の併用で、ある程度のぼせや頭痛などの更年期症状を抑えることもできますので、自分の症状にあわせて対応策を考えるとよいでしょう。 なお、ＧｎＲＨアゴニストには点鼻薬と注射薬の２つのタイプがありますが、注射薬では効果が長期間(基本的に４週間)持続するように出来ているので、副作用が強く出ても途中で止めることはできません。その点、点鼻薬では噴霧する回数を減らしたり、使用を中止したりすることで副作用を早く取り除くことができます。けれども、点鼻薬は花粉症などアレルギー性鼻炎の人には合わないかもしれません。薬の成分によっても効き方が違いますが、こうした剤形による特徴もふまえた上で治療法を選択したいものです。院内処方では薬の種類が限られていますが、院外処方の場合は選択の幅が大きいので、医師と相談して自分の都合に合った処方をしてもらいましょう。 以下に、ＧｎＲＨアゴニスト療法の４種の薬剤について簡単な説明をします。 このページの先頭へ戻る (1)スプレキュア 薬品としての一般名はブセレリンで、ブセレリン療法と呼ばれることもあります。そのうちの代表的な商品がスプレキュアで、これは点鼻薬と注射薬の２つの形態があります。点鼻薬は、１日に３回（朝、昼、晩）、左右の鼻に１噴霧ずつ、計６噴霧を入れます。骨量低下については、１クール（６ヵ月使用した場合）で３〜４％といわれます。値段は、標準的な使用量の場合、１ヵ月分で約27,000円です。なお、イトレリンなどもっと値段の安い後発品もあります。 一方、注射薬は、４週間に１度、通院して注射を打ちます。注射部位は添付文書によると腹部ということになっていますが、これは腹部注射でしか臨床試験をしていないからで、実際には上腕部などに注射しているケースも多いようです。注射部位は毎回変更して同一部位への反復注射は行なわないように、とされています。また、薬の成分は皮膚のすぐ下に貯められて徐々に作用していくようになっているので、注射後に強くもんだりしてはいけません。値段は点鼻薬に比べて高く、１回の注射で39,551円となっています。 このページの先頭へ戻る (2)ナサニール 一般名はナファレリンで、商品名がナサニールです。こちらは点鼻薬のみで、スプレキュア点鼻薬との違いは、１日に２回（朝、晩）１噴霧ずつ、計２噴霧という点で、効き目および副作用は、スプレキュア点鼻薬よりやや強い程度です。値段は、標準的な使用量の場合、１カ月分で約２万８千円です。 このページの先頭へ戻る (3)リュープリン 一般名はリュープロレリンで、商品名がリュープリンです。スプレキュア、ナサニールと作用は共通ですが、こちらは注射薬のみです。やはり４週間に１回、通院して注射を打ちます。用量が3.75mgのものと1.88mgのものがあり、内膜症の場合は通常3.75mgを使用しますが、体重が50kg未満の方の場合は1.88mgでもよいとされています。用量が多いほうが効き目が強く、副作用も強く出る傾向があり、1.88mgでもスプレキュアの注射薬より強いようです。骨量低下は、１クール（６ヵ月使用した場合）につき５〜10％といわれています。注射部位は上腕部、腹部、臀部のいずれかで、副作用軽減のために毎回違う部位に行います。注射後にもんだりすると、作用が急激に強く働く恐れがあるため、もんではいけません。値段は、1.88mgが1回分約３万9,000円、3.75mgが約５万6,800円です。 このページの先頭へ戻る (4)ゾラデックス 一般名は酢酸ゴセレリンで、用量によってゾラデックス1.8mgデポとゾラデックス3.6mgデポの２種類がありますが、内膜症の治療に使われるのは1.8mgのほうだけです。リュープリンなどと同様、４週間に1度の注射で、投与部位は前腹部とされています。太めの注射針を使って半固形の薬剤を皮下に埋め込む形を取るため、必要に応じて部分麻酔をすることがあります。排卵を抑制する効果がリュープリンやスプレキュアより強いようです。値段は1回分が３万9,039円です。

ＧｎＲＨアゴニスト（アナログ）療法 ＧｎＲＨアゴニスト療法は卵巣機能を抑えて月経をとめる、偽閉経療法です。その仕組みについては内膜症のホルモン療法の項を参照してください。現在、スプレキュア、ナサニール、リュープリンの３種が筋腫の適応になっていますが、ゾラデックスは今のところ内膜症のみの適応で、筋腫には適応になっていません。下腹部痛や貧血など、月経にまつわる症状がある場合は、一時的に改善することができ、多くの場合筋腫のサイズも縮小するので、腰痛や圧迫症状にも効果が見られます。 しかし、最長６ヵ月の使用を終了したのちは、症状、筋腫の大きさとも元に戻ることが多く、短期間にのみ有効な「対症療法」です。さらに骨量の低下を始め、肝機能障害や糖尿病の悪化など重篤な副作用も少なくありません。子宮筋腫で症状の強い人は多数派ではなく、多くは漢方療法や生活療法に加え、症状が辛いときだけ鎮痛剤を上手に使えば、ふつうに生活できるという方です。そういう人にＧｎＲＨアゴニストのように強い薬はメリットが少ないといえます。そのため、製薬会社も「手術までの保存療法並びに閉経前の保存療法としての適用を原則」としています。 かなり強い症状に悩まされている方が、気持ちの上で手術に踏み切れない、あるいは仕事や家庭の事情ですぐに手術できないというときの時間稼ぎには有効です。月経が止まりますから、過多月経や貧血などの改善にはつながります。同時に、筋腫が縮小することで手術がしやすくなりますし、子宮の血流量自体が減るので術中の出血量を抑えることもできます。手術を前提として使用する場合は、最低３ヵ月、通常歯４ヵ月の使用で効果が出ますので、なるべくそのあと時間を空けずに手術を受けた方がいいでしょう。 ただし、ＧｎＲＨアゴニストを使ってもほとんど縮小しない筋腫もあります。筋腫への血流が少なかったり、変性を起こしていたりする場合は効果が少ないので、手術をするからといって必ずしも事前にＧｎＲＨアゴニストを使用する必要はありません。また、子宮の内側に筋腫ができる粘膜下筋腫の場合は、ＧｎＲＨアゴニストを使うと大出血を起こしやすくなるため、その使用には慎重を期す必要があります。 使用する期間については、手術を前提としている場合は３〜４ヵ月の使用で十分ですが、症状緩和のために長く使用したいという場合は、６ヵ月までは継続使用できます。閉経年齢（平均51歳）に近いかたの場合、「逃げ込み療法」といって、ホルモン療法を数クール行なううちに本物の閉経にもちこむ、というやり方もありますが、そういう場合も１クール終えた後は、次の投薬までに半年程度の休薬期間をおくことが必要です。中には、１日の使用量を減らすことで使用期間を延ばす人もいます。 このように手術を前提とせず、長期にわたって使用する場合は、事前に十分な検査を重ね、悪性腫瘍（肉腫）の疑いを否定する必要があります。また、更年期には、ホルモン療法をしなくても、骨量の低下が進み、血栓症や心疾患のリスクが高くなりますので、逃げ込み療法で使用される場合は定期的に骨量、肝機能、血液凝固系の検査を行なうのが理想的です。なお、ＧｎＲＨアゴニスト療法の副作用については、内膜症のホルモン療法の項をご覧ください。 ＧｎＲＨ療法の個々の薬剤についての具体的な説明については、内膜症の項(aＰ19)をご参照下さい。ただし、リュープリンの場合は、筋腫と内膜症で使用する薬の用量に違いがあります。内膜症では通常3.75mgを使用し、体重が50kg未満の方の場合は1.88mgでもよいとされているのですが、筋腫の場合は通常の用量が1.88mgで、体重の重い患者や子宮が相当大きい患者の場合には3.75mgを投与する、ということになっていますので、その点をご注意ください。

「逃げ込み療法」という名前に、１〜２クールの使用で確実に閉経して手術は回避できると思ってしまう（あるいは思いこまされている）人もいるようですが、現実にはＧｎＲＨアゴニストを使って実際に閉経に移行して手術が回避できる率はおよそ３割です。１〜２クールで閉経してくれれば骨量減少の心配もそれほどありませんが、中には８クールも使用してようやく閉経に至ったという人もいます。45歳以上で月経周期３〜５日目のＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）の値が25mIU/ml以上の患者では、１クールの使用で９割が閉経したという報告があり、一つのヒントにはなるかもしれませんが、あまり過大な期待を抱かずに、骨量が骨粗しょう症の危険域に入っている場合は、手術を含む他の選択肢も考慮しましょう。